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希爱力 他达拉非片

830.00

通用名称:他达拉非片

商品编号:1110130

生产厂家:波多黎各 Lilly del Caribe,Inc

注册号 :注册证号H20170022

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【商品名】希爱力

【产品名称】他达拉非片

【英文名】Tadalafil Tablets

【汉语拼音】TaDaLaFeiPian

【主要成分】

本品主要成份为他达拉非。

化学名称:

6-(1, 3-苯并间二氧戊环-5-基)-2,3,6,7,12,12a-六氢化-2-甲基,(6R, 12aR)-吡嗪并[1’2’:1,6]吡啶并[3,4-b]吲哚-1,4-二酮

化学结构式:

分子式:C22H19N3O4

分子量:389.41

【性状】

2.5mg 片为淡橙黄色,杏仁状,一面标有“C 2 1/2”字样。

5mg 片为黄色,杏仁状,一面标有“C 5”字样。

10mg 片为黄色,杏仁状,一面标有“C 10”字样。

20mg 片为黄色,杏仁状,一面标有“C 20”字样。

【适应症】

治疗勃起功能障碍(ED,Erectile Dysfunction)。

治疗勃起功能障碍(ED)合并良性前列腺增生(BPH , Benign Prostatic Hyperplasia)的症状和体征。

【用法用量】

服用他达拉非片不受进食影响。

不要掰开他达拉非片,本品需整片服用。

勃起功能障碍

按需服用他达拉非片

•对于大多数患者,按需服用他达拉非片的推荐起始剂量为10mg,在进行性生活之前服用。

•依据个体的疗效和耐受性不同,可将剂量增加到20mg或降低至5mg。对大多数患者推荐的最大服药频率为每日一次。

•与安慰剂相比,按需服用他达拉非片能在长达36小时内改善勃起功能。因此,在推荐患者以最佳方式服用他达拉非片时,应考虑此因素。

每日一次服用他达拉非片

•每日一次服用他达拉非片的推荐起始剂量为2.5mg,每天在大约相同时间服用,无需考虑何时进行性生活。

•依据个体的疗效和耐受性不同,可将每日一次服用他达拉非片的剂量增加至5mg。

应根据患者具体情况权衡风险获益,选择适宜的治疗方案。

勃起功能障碍合并良性前列腺增生

每日一次服用他达拉非片,推荐剂量为5mg,每天大约在同一时间服用,无需考虑何时进行性生活。

特殊人群用药

肾损害

按需服用他达拉非片

•肌酐清除率为30~50mL/min:建议起始剂量为5mg,每日不超过一次,最大剂量为10mg,每48小时不超过1次。肌酐清除率<30mL/min或血液透析:

最大剂量为5mg,每72小时不超过1次(见【注意事项】)。

每日一次服用他达拉非片

勃起功能障碍

•肌酐清除率<30mL/min或血液透析:不建议每日一次服用他达拉非片(见【注意事项】)。

勃起功能障碍合并良性前列腺增生

•肌酐清除率30~50mL/min:尚无中国人群数据。•肌酐清除率<30mL/min或血液透析:不建议每日一次服用他达拉非片(见【注意事项】)。

肝损害

按需服用他达拉非片

•轻度或中度(ChildPugh分级A或B):他达拉非片剂量不应超过10mg,每日一次。尚未在肝损害患者中对每日一次服用他达拉非片进行广泛的评估,因此,应慎用。

•重度(ChildPugh分级C):不建议使用他达拉非片(见【注意事项】)。每日一次服用他达拉非片

•轻度或中度(ChildPugh分级A或B):尚未在肝损害患者中对每日一次服用他达拉非片进行广泛的评估。因此,如需对这些患者处方每日一次服用他达拉非片,建议谨慎。

•重度(ChildPugh分级C):不建议使用他达拉非片(见【注意事项】)。

老年人

对于年龄>65岁的患者,无需调整剂量。

合并用药

硝酸盐类药物

严禁与任何形式的硝酸盐类药物进行合并用药(见【禁忌】)。

α-受体阻滞剂

ED-当他达拉非片与α-受体阻滞剂合并用药时,接受α-受体阻滞剂治疗的患者应达稳定后,再开始他达拉非片治疗,并从推荐的最低剂量开始(见【注意事项】、【药物相互作用】及【药理毒理】)。

BPH-不推荐他达拉非片与α-受体阻滞剂合并用药治疗良性前列腺增生。(见【注意事项】,【药物相互作用】及【药理毒理】)。

CYP3A4(CytochromeP4503A4)抑制剂

按需服用他达拉非片

对于正在合并使用CYP3A4强抑制剂,如酮康唑或利托那韦的患者,他达拉非片的最大推荐剂量为10mg,不超过每72小时1次(见【注意事项】及【药物相互作用】)。

每日一次服用他达拉非片

对于正在合并使用CYP3A4强抑制剂,如酮康唑或利托那韦的患者,推荐剂量为不超过2.5mg(见【注意事项】及【药物相互作用】)。

【药理毒理】

药理作用

性刺激过程中,阴茎因阴茎动脉和阴茎海绵体平滑肌松弛引起阴茎血流增加而勃起。这一反应是通过神经末梢和内皮细胞释放的一氧化氮(NO)介导的,NO刺激平滑肌细胞合成环磷鸟苷(cGMP, Cyclic Guanosine Monophosphate),cGMP导致平滑肌松弛,增加阴茎海绵体血流。抑制磷酸二酯酶5(PDE5),通过增加cGMP增强勃起功能。

PDE5存在于阴茎海绵体平滑肌、血管和内脏平滑肌、骨骼肌、血小板、肾脏、肺、小脑和胰腺中。体外研究显示他达拉非是PDE5的选择性抑制剂。由于需要性刺激激发局部释放NO,因此如无性刺激,他达拉非对PDE5的抑制无意义。

PDE5抑制可影响阴茎海绵体和肺动脉内的cGMP浓度,在前列腺和膀胱的平滑肌及血管中也观察到相同的情况,减轻BPH症状的作用机制目前尚未明确。

体外研究显示,他达拉非对PDE5的作用比对其他磷酸二酯酶的作用强。这些研究显示他达拉非对PDE5的作用比对心脏、脑、血管、肝、白细胞、骨骼肌和其他脏器中PDE1、PDE2、PDE4和PDE7的作用强10000倍以上;比对心脏、血管中PDE3的作用强10000倍以上;比对视网膜中参与光传导的PDE6的作用强约700倍;比对PDE8、PDE9和PDE10作用强9000倍以上;比对PDE11A1的作用强14倍,比PDE11A4的作用强40倍。PDE11存在于人前列腺、睾丸、骨骼肌和其他组织中。在体外,他达拉非能够抑制重组PDE11A1,在治疗浓度下,对PDE11A4的活性抑制程度较低。抑制PDE11对于人类的生理作用和临床影响尚不明确。

毒理研究

一般毒性:

小鼠、大鼠和犬给予他达拉非可见血管炎。当游离他达拉非暴露量达人体最大推荐剂量(MRHD)20mg时暴露量(AUC)的2~33倍时,小鼠和大鼠脾脏、胸腺和肠系膜淋巴结可见淋巴坏死和出血。当达到1~54倍时,犬中弥散性动脉炎发生率升高;

12个月犬毒性试验中,当达到14~18倍时未见弥散性动脉炎,2只犬出现了白细胞(嗜中性粒细胞)显著减少和血小板降低及炎症症状,停药后2周后恢复。

遗传毒性:

他达拉非Ames试验、小鼠淋巴细胞正向突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性:

雄性或雌性大鼠经口给予他达拉非400mg/kg/天(以游离他达拉非暴露量计算相当于MRHD的14或26倍),未见对生育力、生殖行为或生殖器官形态的影响。犬给予他达拉非连续3~12个月,20%~100%的动物出现了与给药相关的不可逆的曲细精管上皮细胞变性和萎缩,≥10mg/kg/天剂量组40%~75%的动物出现精子生成数量降低。游离他达拉非在未观察到毒性反应剂量(NOAEL)时的系统暴露量与MRHD剂量下的相似。

大鼠或小鼠连续2年给予他达拉非400mg/kg/天,未见与给药相关的睾丸变化。

妊娠大鼠或小鼠在器官形成期给予他达拉非,暴露量(AUC)达MRHD的11倍时,未见致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性。

一项大鼠围产期发育毒性试验中,当母体给予高于10倍MRHD暴露量(AUC)的他达拉非,幼仔出生后生存率降低;在暴露水平高于16倍MRHD暴露水平时,出现母体毒性,但存活幼仔生长和发育未受影响。

在一项大鼠围产期发育毒性试验中,他达拉非60、200和1000mg/kg剂量下可见幼仔出生后存活率降低。母体未见毒性剂量(NOEL)为200mg/kg/天(约为MRHD暴露量AUC的16倍),发育毒性的NOEL为30mg/kg/天(约为MRHD暴露量AUC的10倍)。他达拉非和/或其代谢产物能够透过胎盘。

致癌性:

大鼠或小鼠2年致癌性试验中,他达拉非给药剂量高达400mg/kg/天,未见致癌性。以游离他达拉非的AUC计算,小鼠暴露量约为人男性服用MRHD20mg时暴露量的10倍,雄性和雌性大鼠约分别为14和26倍。

临床药理

对血压的影响

与安慰剂相比,健康男性受试者服用他达拉非20mg后,仰卧位收缩压和舒张压(平均最大降幅分别为1.6/0.8mmHg)和在站立位收缩压和舒张压(平均最大降幅分别为0.2/4.6mmHg)均无显著差别。此外,心率也无显著变化。

与硝酸盐类药物合并给药时对血压的影响

临床药理学研究表明,他达拉非(5~20mg)可增强硝酸盐的降压作用。因此,服用任何形式硝酸盐类药物的患者严禁服用他达拉非片(见【禁忌】)。

一项研究评估了硝酸甘油和他达拉非相互作用的程度,在服用他达拉非后的紧急情况下,可能需要服用硝酸甘油。这是在150名男性受试者(包括患有糖尿病和/或已控制的高血压的患者)中进行的一项双盲、安慰剂对照的交叉研究,患者接受每日一次20mg剂量他达拉非或匹配的安慰剂共7天。他达拉非最后一次给药后,在预先规定的时间点(他达拉非给药后2、4、8、24、48、72和96小时),单次给予受试者0.4mg舌下含服硝酸甘油(NTG,Nitroglycerin)。这项研究是为了测定在他达拉非给药后,何时才没有明显的血压相互作用。这项研究观察到给药后