佐博伏(维莫非尼片)国内研究

YO28390是一项开放性、单臂、多中心、多次给药的I期临床试验（N=46），旨在评价维莫非尼在BRAFV600突变阳性的不能切除或转移性黑色素瘤中国患者中的药代动力学、安全性和疗效。研究的主要终点为药代动力学指标，次要终点包括：经确认的BORR、缓解持续时间、PFS、OS和安全性。

患者中位年龄为42岁，其中4.3%的患者年龄大于65岁。大多数患者为女性（54%），疾病分期为M1c（61%）。所有患者的ECOG体能状态为0或1分。67%的患者既往至少接受过一次针对转移性黑色素瘤的系统性治疗。中位随访时间为11.3个月（范围3.3至16.0个月之间）。

疗效性结果

由研究者评估，经确认的最佳总体缓解率（CR + PR）为52%（95%置信区间：37%，67%）。中位至疾病缓解时间为1.8个月。缓解持续时间的中位值为9.1个月（95%置信区间：7.4，未达到）。在46%的患者中，观察到基于RECIST 1.1判定的疾病稳定。中位PFS为8.3个月（95%置信区间：5.7，10.9），6个月PFS率为59%（95%置信区间：45%，73%），12个月PFS率为33%（95%置信区间：20%，47%）。中位总生存期为13.5个月（95%置信区间：12.2个月，未达到），6个月生存率为89%（95%置信区间：80%，98%），12个月生存率为65%（95%置信区间：51%，79%）。

安全性结果

最新的安全性分析是基于临床研究报告更新的安全分析人群（N=46）进行的（数据截止日期为2014年12月15日）。总体而言，维莫非尼的耐受性良好。

· 所有患者都出现过至少1次不良事件。

· 发生了1例致死性不良事件（报告术语为：不明原因死亡），研究者认为可能是疾病进展。

· 共有2例严重不良事件发生于2名患者中，分别是导致住院的3级胸部不适和导致功能障碍的3级葡萄膜炎。

· 无患者因不良事件而永久停药。共有13名患者（28.3%）因不良事件导致剂量调整或暂停用药。

· 共有7名患者（15.2%）发生了9例3-4级不良事件，分别为：贫血（3级，2例）、淋巴细胞减少症（3级）、血碱性磷酸酶升高（3级）、低钾血症（3级）、胸部不适（3级）、血胆固醇升高（3级）、葡萄膜炎（3级）、GGT升高（4级）。

最常见的AE为痤疮样皮炎和关节痛（各30例患者，65.2%），其次是血胆固醇升高和腹泻（各27例患者，58.7%）、血胆红素升高（25例患者，54.3%）、黑素细胞痣（24例患者，52.2%）、脱发（23例患者，50.0%）、掌跖红肿疼痛综合征（22例患者，47.8%）、光敏反应（17例患者，37.0%）、疲劳（14例患者，30.4%）、发热（13例患者，28.3%）、斑丘疹（12例患者，26.1%）、γ-谷氨酰转移酶升高和蛋白尿（各11例患者，23.9%）以及总胆酸升高、高甘油三酯血症和白细胞减少（各10例患者，21.7%）。